肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
肿瘤标志物可以分为两类
1肿瘤组织产生，包括：
分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)组织特异性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)；癌基因及其产物；多胺类等
2.肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：
20世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相关抗原）；CA 19-9（胰腺、肠癌相关抗原）；.CA724（胃癌抗原）；CA 15-3（乳腺癌相关抗原）等。
一.癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。因此，可从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、粪便等多种体液和排泄物中检出。
以往把CEA作为早期诊断结肠癌和直肠癌的特异性标志物，经大量的临床实践，发现不仅胃肠道的恶性肿瘤CEA值可以升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤的血清中也有升高。因此，癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面，仍有重要临床价值。
正常值参考范围：<4.50ng/ml
临床意义:CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等，15%～53%的患者血清CEA也会升高，所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。
此外，癌胚抗原的水平与下列因素有关：①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。
二.甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，属于白蛋白家族，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则下降，至生后2～3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中较难检出，故在成人血清中含量极低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能，包括运输功能、作为生长调节因子的双向调节功能、免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡等。甲胎蛋白与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，在多种肿瘤中均可表现出较高浓度，可作为多种肿瘤的阳性检测指标。目前临床上主要作为原发性肝癌的血清标志物，用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。
正常值参考范围:<7ng/mL。
临床意义:
1.儿童期血清AFP含量检测：肝癌，肝母细胞瘤，性腺畸胎母细胞瘤，肝炎等AFP含量增高。
2.成人血清AFP含量检测：70%～90%原发性肝癌患者AFP含量增高，睾丸癌，卵巢肿瘤，恶性畸胎瘤，胰腺癌，胃癌，肠癌，肺癌等患者AFP含量也增高。
3.急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平有不同程度升高，但大多低于1000ug/L，其升高与肝细胞坏死和再生程度有关。
4.一般良性肝病AFP含量增多是一过性的，一般持续2-3周。而恶性肿瘤则持续性升高。因此，动态观察血清AFP含量既可鉴别良性和恶性肝病，又可早期诊断肝癌。
5.生理情况下，甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，可通过脐带血进入母体血液中，所以妊娠期孕妇的甲胎蛋白会呈阳性。
三.CA19-9
CA19-9是糖抗原的一种，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能。
正常值参考范围:血清<30U/ml
临床意义
糖链抗原19-9升高见于：
1.大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高；
2.肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9水平也会升高；
3.低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。
临床应用
1、胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，再上升，则可表示复发。
2、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
3、良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120kU/L，必须加以鉴别。
四.CA125
CA125是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不存在，因此最常见于上皮性卵巢肿瘤（浆液性肿瘤）患者的血清中，其诊断的敏感性较高，但特异性较差。黏液性卵巢肿瘤中不存在。80%的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高，但近半数的早期病例并不升高，故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA125与病程进展有关，故多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA125的水平≤40U/ml，若升高至正常值的2倍以上应引起重视。
另外CA125也可见于结核性腹膜炎患者的血清检查中，且CA125水平呈数十倍升高，在卵巢癌术前应明确排除结核性腹膜炎、盆腔炎可能。
正常值参考范围：血清<35U/ml。
临床意义：
1.卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，化疗和手术有效者CA125水平很快下降。若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。
2.其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。对于肺癌患者，CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明：肺癌I期阳性率为7.8%，II期阳性率为18.6%，III期为32.5%，IV期为53.9%，总体阳性率为26.9%.
3.非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。
4.在胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。
5.早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。
6.盆腹腔结核CA125也会呈数十倍升高。
五.CA724（胃癌抗原）
CA724（胃癌抗原）是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性肿瘤标志物，主要见于胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。
正常值参考范围：血清<7 U/mL
临床意义：
CA72-4是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为220-400KD,正常人血清中含量<6 U/mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以>7 U/mL为 临界值。良性胃病仅<1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。
六.前列腺特异抗原（PSA）
前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA）是由前列腺上皮细胞分泌产生，属激肽酶家族蛋白，存在于前列腺组织和精液中，正常人血清中含量极微。前列腺特异抗原在血清中主要以三种形式存在：①游离前列腺特异抗原（fPSA），占总前列腺特异抗原（tPSA）的10%～30%；②前列腺特异抗原与α1-抗糜蛋白酶结合形成的复合物（PSA-ACT）；③前列腺特异抗原与α2-巨球蛋白酶结合形成的复合物（PSA-α2M）。后两者又称复合前列腺特异抗原（cPSA）。前列腺特异抗原的主要生理功能是可防止精液凝固，具有极高的组织器官特异性，是目前诊断前列腺癌的首选标志物。
正常值参考范围:总前列腺特异抗原（tPSA）：血清<4.0μg/ml。
临床意义
1.血清PSA是前列腺癌的特异性标志物：它对早期没有症状的前列腺癌的诊断很有意义。正常情况下，PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶，是一种糖蛋白，直接分泌到前列腺导管系统内。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血—上皮之间的屏障，避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中，从而维持了血液中PSA的低浓度。一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零。由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的，前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织，如果肿瘤被根治，那么血清中PSA会在1个月内下降为零。前列腺癌术后患者血清中PSA的半衰期为33小时。据此计算，如果1例患者术前PSA为20ng/ml，术后12天就应该检测不到PSA；术前若为10ng/ml，则需要10天；术前若为4ng/ml，则需要8天。
2.前列腺非恶性病变血清PSA升高：前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高，但当致病因素消除后，大约一个月可趋于正常。直肠指诊后血清PSA可增高1倍，膀胱镜检查后可增高4倍，前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至53～57倍。正常状态下的射精也可使PSA增高。因此对肛门指诊检查的病人，应在检查后一周方可进行PSA检测，前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测。癌症所造成的PSA升高是持久性的，而且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。
检查人群
1.50岁以上有下尿路症状的男性。
2.有前列腺癌家族史的男性人群。
3.直肠指检异常、有临床表现（如骨折、骨痛等）或影像学异常的男性。
4.已经确诊前列腺癌的患者，经过治疗后随访时也需要定期检测血清PSA。
注意事项
1.血液标本采集前应避免前列腺按摩、前列腺活检、直肠指检、留置导尿管、膀胱镜操作等。
2.不同方法测出的PSA值有所不同，不能互相混用。
3.前列腺炎应在症状消失后8周测定PSA。
4.长时间骑自行车易导致血清PSA水平升高。
5.激素治疗会影响PSA的表达，可使PSA水平降低。
6.血液标本应在采集3小时内离心并冷藏血清，冷藏不超过24小时。
7.年龄对血清PSA水平有影响，随年龄的增长呈上升趋势。
